中新网上海3月19日电 (孙国根 陈静)在国家自然科学基金委重大项目等基金支持下,复旦大学药学院陆伟跃教授研究团队与加州大学洛杉矶分校顾臻教授研究团队合作,研发出一种新型抗癌制剂。
研究人员将先将人体T细胞上的一种蛋白抗体制备成纳米药物,之后与一种表观遗传药物混合后,放入研究团队预先设计好的生理响应型载药凝胶溶液中。研究人员直接在肿瘤旁注射该溶液,形成“果冻”样凝胶。据介绍,这种凝胶能够在肿瘤微环境中缓慢降解,并逐渐释放药物,联合给药可有效抑制癌细胞生长。
据透露,该成果已在线发表在最新一期国际权威学术期刊《先进材料》(《AdvancedMaterials》)上,并作为封面文章重点介绍。
基因的DNA序列虽无改变,但基因的功能却发生了遗传性变化,并最终导致表观的变化被称为表观遗传性质的改变。据介绍,在肿瘤发生发展的过程中,表观遗传性质的改变对肿瘤细胞成功“掩人耳目”,逃避体内免疫系统的识别,起着至关重要的作用。
PD-1是体内T细胞上的蛋白,能识别其他细胞表面上的PD-L1蛋白,两种蛋白结合之后会向T细胞传递“我是自己人,别攻击我”的信号。但狡猾的癌细胞会通过在自己的表面“涂上”PD-L1蛋白,伪装成正常细胞,骗过T细胞的攻击。
如何让癌细胞暴露出真面目?陆伟跃、顾臻研究团队通过使用PD-1的抑制剂,让免疫细胞擦亮眼睛,识别并攻击肿瘤,同时联用一种表观遗传药物来调控肿瘤细胞的表观遗传性,促使其暴露真面目。研究团队通过“局部给药,缓慢释放”的方法,对患者进行治疗。
陆伟跃教授表示,该成果在皮下肿瘤动物模型中得到验证。不但肿瘤生长得到了显著的抑制,患者生存期也显著延长。研究团队通过建立多发性肿瘤模型,发现远端肿瘤的生长也得到了抑制。这说明,该治疗策略在多发性肿瘤治疗中具有潜在临床应用价值。
“为实现临床转化,研究团队将进一步在动物模型上评估制剂的安全性并优化有效性。”顾臻教授告诉记者。(完)
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