90后博士后万蕊雪：科研这场马拉松 我会一直跑下去

　　26岁时已在《科学》杂志上发表6篇文章，清华大学90后博士后万蕊雪——

　　科研这场马拉松，我会一直跑下去(青春派)

　　图为万蕊雪工作照。人民视觉

　　核心阅读

　　做科研就像跑马拉松，不仅要有耐心，更要有热情，跑到最后，对手其实是自己

　　现在的本土科研人才对科研成果有底气，对科研前景有信心

　　短发、清瘦，粉色羽绒服、双肩背包——走在清华大学的校园里，万蕊雪没什么两样。

　　万蕊雪真的不一样。26岁时就已在世界顶级学术期刊《科学》杂志上以第一作者身份发表6篇文章，入选中国科协“未来女科学家计划”，是全国5名入选者中唯一的在读博士研究生。

　　去年11月23日，《科学》杂志和SciLifeLab颁发的2018年度青年科学家奖揭晓，万蕊雪因其在剪接体三维结构及RNA剪接方面的研究成果，当选为细胞及分子生物学类别的胜出者。

　　尤为可贵的是，取得傲人成绩的万蕊雪，是完全中国本土培养的博士。

　　收集数据每3小时仅休息5分钟，终于破解世界级难题

　　早上9点，万蕊雪准时来到清华大学结构生物学实验室，开启一天的工作。“我以前是个胖子，我可是花了3个月，跑步减了25斤。”万蕊雪忍不住笑，脸上却洋溢着骄傲。

　　万蕊雪在科研上也是这股“不达目的誓不罢休”的劲儿。

　　2013年，23岁的万蕊雪正在中山大学海洋科学学院读大四，面临着人生的十字路口——按照学制，本科毕业后，她可以直接读博士。

　　万蕊雪选定了自己的研究方向，生物大分子结构，清华大学施一公的实验室便成了最佳选择。两次发邮件争取，万蕊雪接到了施一公亲自打来的电话：“欢迎到我的实验室做毕业设计，清华见！”

　　“到了清华才发现，本科的一门实验课可能这里一天就做完了。” 刚到清华，万蕊雪有点适应不了“做实验就和吃饭睡觉一样”的节奏，“刚进实验室时，我觉得自己笨到家了。”

　　好强的万蕊雪开始细心学习师兄师姐的实验操作，先模仿再创新，在保证实验质量的同时不断提升操作速度，没过多久，就把实验安排得井井有条。完成毕业设计后，万蕊雪在半年内“轮转”了三个实验室，最终留在了施一公的实验室。

　　万蕊雪博士二年级时，冷冻电镜技术实现重大突破，结构生物学领域迎来重大机遇。于是，导师建议万蕊雪开始研究“剪接体的三维结构与分子机理”，这一结构生物学领域的世界级难题。

　　真核生物细胞生成蛋白质的过程中，剪接体要经过复杂的化学组分及结构构象的变化来保证其正确组装和激活，从而通过剪接反应让基因中不存储蛋白质序列信息的部分在RNA层面上删除掉，以保证基因信息正确转化为执行生命的蛋白质。

　　这是万蕊雪对她研究领域的描述，“看上去晦涩难懂，好像离日常生活很远，但却非常有意义。”万蕊雪说话声音轻柔，可谈到科研，她的语气开始坚定，“这项研究有助于理解细胞内生命现象的本质，在应用价值层面，则能够深入了解疾病机理，对未来临床医学中拟定某些顽疾的根本治疗方案有重要意义。”

　　那么，这个世界级难题到底难在哪？难在复杂，难在动态。万蕊雪用面前的桌子打了个比方：“桌子其实是个复杂的结构，由桌腿、桌板和其他零件组成。剪接体也一样，它包含100多种蛋白，每个蛋白都有它的功能。”不仅如此，剪接体还是动态的，“桌子组装好就固定了，但剪接体在催化剪接反应过程中会随时组装，就好比这桌子，桌腿随时飞走了，然后又来了其他3个零件。正是因为不稳定，人们很难捕捉到它的结构。”

　　万蕊雪就是要破解“桌子”的密码。最直接的方法之一就是看清它的三维结构，这需要单颗粒冷冻电子显微镜技术，就是“给桌子的各个角度拍照，再通过照片想象桌子本来的样子。”万蕊雪说，这一过程可能需要上万个“桌子”，且需要对“桌子”的每一个角度拍照，而“桌子”的特质又不稳定，所以还原出它的结构“难上加难”。

　　在施一公实验室，万蕊雪不仅得到了基本科研训练，更被导师鼓励敢想敢做。“在结构生物学领域，大家都认为剪接体结构是‘不可能完成的任务’。很多实验室不敢做。可我脑海里从没有‘怕’这个字。”

　　收集电镜数据需要手动拍照，为了保证数据质量和收集效率，课题组实行24小时轮班制。3位成员轮流“趴”在电镜平台和计算机前，每半分钟记录一次数据，平均一个人一天要做960次记录。万蕊雪主动承担了半夜的工作，每3个小时仅有5分钟的电镜相机校准时间可以上厕所或者喝口水。